中国科研团队研发新型肝纤维化靶向干预策略

2025-08-30 06:32:04 024次浏览

　　

　　中新网昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

【编辑:李润泽】

省钱攻略:www.8x,试试看

www.8x

发布时间: 2025-08-30 06:32:04 来源: blog.inames.pro 关键词: www.8x

www.8x

在当今快节奏的社会中，😿www.8x😿已经成为人们生活中不可或缺的一部分。无论是工作还是生活，😿www.8x😿都在不断地影响着我们的决策和行为。本文将深入探讨😿www.8x😿的各个方面，帮助读者更好地理解和应用这一概念。

www.8x

国际乒联公布最新世界排名孙颖莎连续158周霸榜第一是近期备受关注的话题。随着科技的不断发展，www.8x在各个领域的应用也越来越广泛。从传统行业到新兴产业，www.8x都展现出了强大的潜力和价值。

专家指出，www.8x和持别黄色处女莫一级片的结合将会产生更大的协同效应。这种结合不仅能够提高效率，还能够创造更多的价值。在未来的发展中，我们应该更加重视www.8x和持别黄色处女莫一级片的融合与创新。

www.8x

总的来说，www.8x是一个复杂而又充满活力的领域。通过不断的学习和实践，我们可以更好地理解和应用www.8x，从而在工作和生活中取得更好的成果。希望本文能够为读者提供一些有价值的信息和见解。